På produktionslinjen BFS aseptisk påfyldning

På nuværende tidspunkt er BFS-teknologi anerkendt som en energibesparende, miljøvenlig og aseptisk proces med høj produkttilvækstværdi. Produktionslinjen BFS aseptisk påfyldning er blevet anvendt godt i produktionen af aseptiske lægemidler, aseptiske funktionelle fødevarer og aseptisk kosmetik. Denne artikel introducerer kort konceptet, proceslayoutet og det aseptiske forberedelsessystem for den aseptiske produktionslinje BFS (blow-fill-seal) og analyserer BFS aseptiske produktionslinjes særlige karakter ud fra aspekterne risikoforebyggelse og praktisk anvendelse.

Blow/Fill/Seal (i det følgende benævnt BFS-teknologi) aseptisk påfyldningsproduktionslinje består af et sæt aseptiske forberedelsessystemer og en BFS aseptisk påfyldningsmaskine. Det er i øjeblikket en relativt komplet aseptisk påfyldning produktionslinje. Produktionslinjen har full-line CIP/SIP-funktioner og kører under beskyttelse af positivt tryk, lufttæt og laminar flow. Containerproduktion, produktpåfyldning og beholderforsegling (Blow / Fill / Seal) er alle afsluttet under aseptisk beskyttelse af klasse A luftbruser, som effektivt kan forhindre forskellige forureninger og krydskontaminering, der kan opstå under processen. Procesparametrene såsom temperatur, tryk, pH, vægt, tid/ rotationshastighed i processen kan overvåges online og registreres i realtid, hvilket fuldt ud opfylder kravene til aseptisk proces. Fordi BFS aseptiske påfyldning produktionslinje har en stærk sterilitet garanti evne, ingen konserveringsmidler tilsættes til produktet, "ikke-terminal sterilisering" kan realiseres, og den interne kvalitet af produktet er høj, og sikkerheden er god.

På nuværende tidspunkt er BFS-teknologi anerkendt som en energibesparende, miljøvenlig, aseptisk proces med høj produkttilvækstværdi. Produktionslinjen BFS aseptisk påfyldning er blevet anvendt godt i produktionen af aseptiske lægemidler, aseptiske funktionelle fødevarer og aseptisk kosmetik.

Den nuværende "Pharmaceutical Manufacturing Quality Management Regulations" (i det følgende benævnt "Specifikationer") Tillæg 1 (Sterile Drugs) Kina har indført to nye aseptiske teknologier, hvoraf den ene er Blow Fill Seal (BFS) teknologi.

Proceslayout for produktionslinje til aseptisk BFS-påfyldning

BFS' aseptiske påfyldningsproduktionslinjes proceslayout skal ikke blot opfylde kravene i den aseptiske proces, men også fuldt ud tage hensyn til det særlige ved BFS' aseptiske produktionslinje.

I henhold til kravene til aseptisk teknologi skal der være et brusebad på bagsiden af den generelle ændring. Da påfyldningsområdet er et klasse C-rent miljø, forvaltes det i henhold til klasse A/B-rent miljø (personaledressing skal være i overensstemmelse med klasse A/B-rengøringsområdet), påfyldningsområdet og forberedelsesområdet skal have deres egne uafhængige flowkanaler. Ved fremstilling af antibiotika/hormonprodukter skal tilberedningslokalet udformes med en uafhængig udgangskanal for at forhindre materialestøv i at forårsage krydskontaminering af det rene omklædningsrum. forberedelsesområdet skal have et uafhængigt filterrensnings- og testrum, så det efter steriliseringsfiltreringen er afsluttet, kan det straks kontrollere filterets integritet.

Sterilisering UV-lamper bør føjes til logistikkanalens bufferrum for at reducere forureningen af forberedelsesområdet forårsaget af mikroorganismer, der bæres af pakken. Materialevejning bør udføres i et undertryksvejningsrum med laminarstrømsbeskyttelse på A-niveau, således at de eksponerede materialer altid er under beskyttelse af laminarflowet på A-niveau og samtidig beskytter operatøren og miljøet mod materialeforurening og krydskontaminering. Laminarstrømmen i vejerummet skal udformes som en selvcirkulations- og filtreret luftstrømsmetode for at undgå at påvirke trykforskellen mellem tilstødende rum.

Luftstrømsorganisation mellem undertryksvejning

BFS aseptisk udfyldning af produktionslinje proceslayout

Sikringsanordninger og observationsvinduer bør med rimelighed sættes op mellem hver funktion for at forhindre fænomenet "kanaler" under produktionsprocessen, og samtidig er det også praktisk til observation og kommunikation under produktionsprocessen og minimerer renheden forårsaget af faktorer som drift og styring. Forurening fra produktionsområdet. I BFS-processen er det meget vigtigt at forhindre, at plastpartikler forurenes af støv under forsyningsprocessen, og der skal oprettes et uafhængigt plastpartikelforsyningsrum. Ved transport af materialer i vakuumtilstand skal der installeres en luftfilteranordning over plastpartikelforsyningsboksen for at forhindre, at det inhalerede støv og partikler påvirker beholderens kvalitet. i årstider og miljøer med store temperaturforskelle skal plastpartikler komme ind i det midlertidige rum 24 timer i forvejen. Opbevar rummet for at undgå påvirkning af temperatur og fugtighed på beholderen.

Implementer CIP / SIP, lufttæt, positivt tryk operation aseptisk forberedelse system, blanding tank og aseptisk lagertank kan være placeret i samme rum, men den aseptiske afgrænsning punkt skal være strengt defineret, skal det opdeles ved sterilisering grade filter i stedet for at reducere bakterier filter. Et procesrum kan tilføjes til forberedelsesrummets tilstødende rum i henhold til proceskravene, som ikke kun kan opfylde behovet for procesbehandling før blanding (såsom ultrafiltreringsudstyr, homogenisator osv.), men også forhindre forurening til forberedelsesrummet. Da påfyldningsområdet på BFS's aseptiske påfyldningsproduktionslinje forvaltes i henhold til det rene område på A/B-niveau, må der ikke være værktøj og udstyrsvask og sanitære rene rum og ingen dræningsgulvafløb. Værktøj og redskaber, der skal rengøres, skal overføres til vaskerummet i forberedelsesområdet gennem et uafhængigt envejs transfervindue (rum) til rengøring. Det rensede værktøj og redskaberne skal steriliseres af en dobbeltdørssterilisator, inden de overføres til påfyldningsområdet. Gem under A-niveau laminar flow. Transfervinduet (rummet) skal have ventilationsfunktion, de to ender skal have trykforskelsbeskyttelse, og logistikruterne før og efter sterilisering må ikke overlappe hinanden.

Laminar flow beskyttelse af BFS påfyldning maskine og vand opsamling tank mellem hjælpemaskiner

BFS-maskinerne på BFS's aseptiske påfyldningsproduktionslinje skal installeres i "sorte og hvide skillevægge". Blæse-, påfyldnings- og tætningsdelene er installeret i et klasse C-rent område i henhold til kravene i "Specifikationerne", og hjælpemaskinedelene installeres i det almindelige produktionsområde. Ved implementering af aseptisk proces (produktion af ikke-terminalt steriliserede produkter) skal der i henhold til kravene til aseptisk proces installeres laminarflowbeskyttelse på A-niveau over BFS-maskinens påfyldningsområde (noget udstyr leveres med laminar flowbeskyttelse); luftbåren luft Brusebadet skal være konstrueret til at tage luft under klasse A laminar flow. Ved udformningen af luftvolumen og trykforskel i påfyldningsrummet er det nødvendigt fuldt ud at overveje den trykforskel og tab af luftvolumen, som produktkanalen og udstødningsventilatoren forårsager. BFS-maskinens CIP/SIP-vandudladningshavn skal være placeret i hjælpemaskinerummet i det almindelige produktionsområde, og der skal installeres en luftblokeringsanordning for at eliminere modtryk.

Aseptisk forberedelsessystem for produktionslinje til aseptisk påfyldning af BFS

BFS' aseptiske forberedelsessystem er en vigtig del af BFS' aseptiske påfyldningsproces. For at imødekomme behovene for procesdiversitet skal det udformes som et system, der kan arbejde med BFS-maskinen, men også kan udføre CIP / SIP uafhængigt og kan designes til automatisk og manuel drift i henhold til procesbehov. Det er nødvendigt videnskabeligt og rimeligt at indstille indsamlingsstederne og indsamlingsmetoderne for forskellige overvågningsdata i produktionsprocessen og kontrollere ægtheden og fuldstændigheden af de forskellige data gennem verifikation.

Under hele den aseptiske forberedelsesproces skal de grundlæggende principper for aseptisk beskyttelse af laminar flowbeskyttelse, lufttæt og positiv trykdrift følges nøje. Konstruktionen af procesrørledningen mellem blandingstanken og den aseptiske lagertank skal have et strengt aseptisk afgrænsningspunkt. procesvand, komprimeret gas og aseptisk ren damp skal steriliseres og filtreres med et sterilt filter, inden det kommer ind i tilberedningssystemet alt filter af sterilisationskvalitet skal være "integritetsinspektion" før og efter brug. filterindstillingen skal installeres i rækkefølge efter filtrering før filtrering, filtrering i sterilisationskvalitet og filtrering af steriliseringskvalitet nogle sterilisering-grade filtre kan rengøres og testes offline, Online sterilisering, komplet integritet test umiddelbart efter brug.

På grund af BFS-maskinens særlige stilling (påfyldningsvolumenstyringen anvender tids-/trykmetoden) er det bedst ikke at anvende infusionspumper, der ikke er lette at rengøre og sterilisere, for at sikre CIP/SIP-effekten og fyldenøjagtigheden af BFS aseptisk påfyldningsproduktionslinje. Ren komprimeret gas skal bruges som materialetransportkraft. Omrøreren i tanken skal være en affjedring magnetisk omrører, der kan garantere CIP / SIP effekt; rengøringskuglen i tanken skal være en 360-graders kraftig rengøringskugle med bedre rengøringseffekt; den turbulente strømningshastighed, der kan genereres af procesrørledningen i systemet, bør ikke være lavere end 1,5~2 m/s, reynolds-koefficienten bør kontrolleres mellem 3 000~9 000 i faktisk drift de procesrørledninger, der installeres parallelt i systemet, skal have en vis hældning og minimere længden ingen installation på tankens karrosseri, der er vanskelig at rengøre steriliserede niveaumålere, bør måles med et præcist vejesystem eksplosionssikre membraner, der kan udføre CIP/SIP, bruges til at udskifte sikkerhedsventiler, der ikke er lette at rengøre.

Steriliseringsfilteret skal installeres på det højeste punkt i systemet

For at sikre pålideligheden af den aseptiske forberedelsesproces, forhindre potentielle sikkerhedsrisici og sikre ægtheden og integriteten af forskellige parametre i processen bør der etableres et onlineovervågningssystem i forberedelsesrummet (data kan overføres til BFS-maskinens computersystem til opbevaring ), online dynamisk overvågning af procesparametre som temperatur, tryk , måling og pH-værdi af hele produktionsprocessen.

For at forhindre, at det "modtryk", der genereres under udledningen af SIP-damp, CIP-vand og komprimeret gas, forårsager systemforurening, skal det aseptiske forberedelsessystem og BFS-maskinen have deres egne uafhængige udledningssystemer. Den flade udladningslednings installationshældning må ikke være mindre end 3‰, og der skal installeres en tømningsanordning med luftspærringsfunktion i den samlede udladningshavn for at eliminere risikoen for systemets modtryk.

Når du bruger BFS aseptisk produktionslinje til at producere koncentrerede fødevarer og kosmetik på grund af den store molekylvægt af de effektive ingredienser i mange produkter, er det ikke let at bruge steriliseringsfiltreringsprocessen. "Ultrahøj temperatur øjeblikkelig sterilisering" kan tilføjes mellem blandetanken og den aseptiske opbevaringstank. Enheden steriliserer materialerne og kommer ind i den aseptiske lagertank efter afkøling. Produktionslinjen installerer eller vælger ikke et passende filter før CIP/SIP. Denne kombination af processer kan ikke kun fuldføre steriliseringen af materialet på kort tid, maksimere fastholdelsen af de effektive ingredienser og den oprindelige smag i materialet, men også forhindre "terminal sterilisering" af produktet efter pottemuld, hvilket forårsager plast deformation af beholderen.

Anvendelse af aseptisk BFS-produktionslinje

BFS-maskinen kan automatisk fuldføre CIP/SIP for alle materialerørledninger under computerprogrammets kontrol. Skrue ekstruder og parison ekstrudering hovedet danner plastpartikler i et rør blank ved en høj temperatur på 170-230 ° C og et tryk på mere end 350 bar. De tre processer i containerproduktion, produktpåfyldning og beholderforsegling (Blow / Fill / Seal) er alle afsluttet i samme aseptiske station under beskyttelse af det luftbårne klasse A luftbruser. Under normale omstændigheder kører udstyret automatisk under programstyring af den indbyggede computer, og der kræves ingen menneskelig drift i påfyldningsrummet for at forhindre mulig forurening og menneskelige fejl i videst muligt omfang. Procesparametrene for hele produktionsprocessen gemmes fuldstændigt i det indbyggede computersystem, som kan konsulteres når som helst, men ikke kan ændres. Det kan siges, at BFS aseptisk påfyldning produktionslinje er i øjeblikket den aseptiske påfyldning produktionslinje med den stærkeste aseptiske garanti kapacitet og den højeste grad af intelligens.

Anvendelse af BFS-teknologi i produktionen af sterile lægemidler

Sammenlignet med den traditionelle aseptiske produktionsproces er den største fordel ved BFS aseptisk påfyldningsproces i produktionen af aseptiske lægemidler, at hele produktets produktionsproces er under kontrol af det indbyggede computerprogram og automatisk afsluttes i henhold til den verificerede proces. Få menneskelige indgreb, stærk sterilitet beskyttelse evne. Hver nøglestation på produktionslinjen har en stærk funktion af sterilitetsbeskyttelse, som sjældent påvirkes af udsvingene i det ydre miljø, og kan effektivt kontrollere og forhindre forskellige risici, der kan opstå. Ved produktion af sterile lægemidler kan produkterne på grund af sunde regler og moden teknologi opnå "steril produktion og steril brug".

Anvendelse af BFS-teknologi i fødevare- og kosmetikproduktionen

BFS aseptisk påfyldningsteknologi blev oprindeligt anvendt i aseptisk fødevareproduktion. I øjeblikket på hjemmemarkedet, begrænset af produktionsteknologi, produceres mange funktionelle fødevarer og kosmetik ikke ved hjælp af aseptiske processer. For at forhindre produktforringelse indeholder de alle konserveringsmidler. Det antiseptiske princip for konserveringsmidler er at forebygge eller eliminere mikrobiel forurening, hæmme væksten og metabolismen af mikrober og dræbe mikrober. Med hensyn til det antiseptiske princip om konserveringsmidler er konserveringsmidler skadelige for humane væv. Brugen af BFS aseptisk proces til fremstilling af fødevarer og kosmetik behøver ikke at tilføje konserveringsmidler. Det er især velegnet til produktion af plante essens produkter såsom lægemidler og fødevarer homologi, såsom ginseng essens. Den lille engangs sterile kosmetik er ikke kun nøjagtige i målingen, men også praktisk at bruge og bære. , Kan også forebygge forurening og krydskontaminering forårsaget under brug. Såsom forskellige essenser i kosmetik, sterile ansigtsmasker osv.

Offentlige arbejder i BFS aseptisk påfyldning produktionslinje

De offentlige arbejder i BFS' aseptiske påfyldningsproduktionslinje skal ikke blot opfylde kravene til aseptisk teknologi, men også opfylde BFS-teknologiens særlige behov.

HVAC-systemet (klimaanlægsrensningssystem) er en af de vigtige betingelser for, at BFS aseptisk påfyldningsproduktionslinje kan opnå aseptisk beskyttelse. I henhold til kravene i "Specifikationerne" skal BFS-aseptisk påfyldningsmaskine, der producerer ikke-terminalt steriliserede produkter, i det mindste installeres i et rent miljø i klasse C, der forvaltes i henhold til klasse A/B, alt efter kravene i "specifikationerne". hjælpemaskinedelen skal installeres i det almindelige produktionsområde og installere laminarflowbeskyttelse på A-niveau over påfyldningsdelen. For at opretholde en stabil gradienttrykforskel mellem baggrundsområdet på C-niveau, A-niveau laminarflowområdet og luftbåren luftbruser på A-niveau bør laminarflowet på A-niveau udformes således, at det kan tage luft i baggrundsområdet på C-niveau. den luftbårne A-niveau luftbruser Rummet skal være designet til at tage luft under klasse A laminar flow; trykforskellen i forskellige områder vil danne en forbundet gradienttrykforskel og renlighed under ventilatorens og filterets virkning. For at øge luftstrømmens dækningsområde i det rene område og forbedre det rene miljøs selvrensningskapacitet bør den spiralplade, som WHO anbefaler, installeres under luftudgangen.

Indstilling for lokal procespipeline

Vandproduktionen og det rene dampsystem er vigtigt hjælpeudstyr for at sikre CIP/SIP-effekten og produktkvaliteten af produktionslinjen BFS aseptisk påfyldning. For at undgå mulige risici anbefales det at vedtage en dobbeltpladerørstruktur. For at sikre CIP-effekten skal der være en trykregulerende anordning i procesvandsystemet. Det anbefales ikke at bruge U-formede albuer på hvert brugspunkt, og der bør anvendes en T-formet ventil med lille restvolumen og intet blindhulrum. BFS-produktionslinjen SIP skal sikre stabiliteten af temperatur og tryk. Det anbefales at bruge en ren dampgenerator med en effekt, der er 20% større end det teoretiske design. Udledningen af kondensat er en af hovedårsagerne til, at SIP svigter. Ud over isoleringen af damprørledningen i henhold til specifikationerne skal der tilføjes et kondensatudladningspunkt inden for en afstand på højst 15 m fra hoveddampledningen for at reducere den skade, der forårsages af kondensat. .

BFS aseptisk påfyldning produktionslinje

Da BFS-maskinpåfyldningssystemet anvender "tids-/trykmetoden", er kraften i materialetransport og køling og tørring efter SIP alle ren komprimeret gas. I BFS-processen er den rene komprimerede gas i direkte kontakt med materialet, så den rene komprimerede gas er også en af de vigtigste betingelser for BFS-produktionslinjen for at opnå sterilitetssikkerhed. Det komprimerede gassystem skal styres aseptisk, og procesrørledningen skal have CIP/SIP-funktioner. Før der kommer ind i det komprimerede gasforbrugspunkt, skal der ud over filtrering og adskillelse af olie, vand, partikler og mikroorganismer installeres et aktivt kulfilter for at absorbere den ejendommelige lugt, der dannes i gassen, såsom forstøvet olie.

Kort sagt er BFS aseptisk påfyldningsproces i øjeblikket anerkendt som en aseptisk påfyldningsproces med stærke aseptiske beskyttelsesfunktioner, højt teknisk indhold, høj produktionseffektivitet, høj produkttilvækstværdi, energibesparelser og miljøbeskyttelse. BFS aseptisk påfyldningsproces og produktets særlige funktioner bestemmer, at det gradvist vil erstatte den traditionelle "vaske-, påfyldnings- og tætningsproces" og blive den uundgåelige udviklingstendens for aseptisk produktproduktion.